领异标心 | ST段抬高型心肌梗死后ST2和左室重构：心脏磁共振研究

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作者：三度医学

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背景

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）的病因多为冠状动脉发生病变导致冠脉血供急剧减少或中断，造成相应心肌严重而持久性的急性缺血，其短期及远期预后的重要影响因素之一为心室重构。 心室重构是指心室在长期的压力/容量超负荷及损伤刺激下引起基因表达、细胞学、分子学和细胞间质的改变，进而造成心脏的形状、大小和功能的改变，是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程。 ST2 是由跨模型ST2蛋白（ST2L）和分泌型ST2蛋白（sST2）组成的IL-1受体基因超家族成员之一。ST2L与IL-33共同组成IL-33/ST2L信号通路，调节心肌细胞肥大和心脏纤维化，抑制心室重构。

目前已有研究证实：急性心肌梗死发生后，因一部分心功能丧失，导致左室壁机械张力增加，心肌细胞和成纤维细胞产生大量sST2，参与心肌梗死后心室重构和心功能障碍。

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目的

ST2与左室重构的关系在首次ST段抬高心肌梗死（STEMI）中尚不清楚，这项工作的目的是探讨首次STEMI后ST2与心脏磁共振（CMR）成像得到的左室重构之间的关系。

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方法

本研究前瞻性地评估了109例首次接受经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者，在再灌注24小时后进行了ST2评估。 所有患者在STEMI后1周和6个月进行了CMR成像。

用线性混合模型评价ST2、左室舒张期和收缩期容积指数与左室射血分数（LVEF）的相关性。

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结果

样本平均年龄为59±12岁，其中男性患者85例（78%）。1周时LVEF、LVEDVI、LVESVI的平均值±标准差分别为53±11%、77±17mL/m2、37±14mL/m2。1周时LVEF≤50 %者40例（36.7%），LVEF≤40%者13例（11.9%）。ST2、NT-proBNP和hsTnT峰值的中位数（IQR）分别为55.3（38.7~94.1）pg/mL、193.1（54.2~405.4）pg/mL和2718（1482~5017）mg/mL。

sST2和1周CMR参数对于1周CMR影像变量，ST2值最高四分位的患者的LVEF和MSI值较低，LVESVI值、梗死面积大小和水肿值较高。 ST2值与梗死面积大小（r=0.41，p<0.001）、LVEF（r=-0.34，p＜0.001）、MSI（r=-0.31，p≤0.001）呈中度相关，与LVESVI（r=0.29，p=0.002）、MVO（r=0.19，p=0.045）和LVEDVI（r=0.18，p=0.058）的相关性较弱。

6个月时LV重塑与基线相比，全样本在6个月时LVEDVI的平均值（77vs.76 mL/m2，p=0.872）没有变化。相反，LVESVI和梗死面积大小显著降低（37±14vs.33±16 ml/m2，p=0.004；20±14vs.16±10%，p＜0.001）。与此同时，LVEF显著增加（53±11vs.58±11%，p<0.001）。6个月时所有患者MVO均消失。 对于6个月时的CMR成像变量，ST2值在最高四分位数的患者表现出更低的LVEF值和更高的LVESVI值与梗死面积大小。根据单变量分析，在6个月时，sST2与梗死面积大小（r=0.50，p＜0.001）、LVEDVI （r=0.20，p=0.030）和LVESVI（r=0.27，p=0.005）呈显著正相关，与LVEF呈负相关（r=-0.28，p=0.034）。

6个月时调整sST2对LVEDVI和LVESVI的影响6个月CMR时，ST2对LVEDVI和LVESVI表现出显著的正效应和非线性效应（图1a和b）。

ST2对LVEDV和LVESV的多变量预测模型（R2）贡献分别为2.1%（p=0.048）和4.2%（p=0.065）。

总体而言，24小时ST2值越高，6个月CMR时LVEDVI和LVESVI增大的风险越高。然而，进一步分析发现，ST2对6个月重构的影响对于严重1周结构损害的患者，即大面积梗死（＞左室重量30%）、广泛微血管阻塞（＞左室重量2.5%）的患者，这种效果更明显（表2）。

NT－proBNP和hs-TnT与LVEDVI和LVESVI的动态变化幅度无关。

sST2的调节作用及LVEF动态变化幅度ST2作为主要影响因素，与6个月LVEF呈交界性负相关（图2）。事实上，ST2的log值每增加1个单位，6个月LVEF就有1.88个单位下降（p=0.095）。

ST2对多元模型可预测性（R2）的贡献为2.5%（p=0.120）。综合多变量调整后，基线ST2升高与左室容积指数逐渐增大和LVEF恶化有关（p<0.05）。对于严重1周结构损害的患者，即大面积梗死、广泛微血管阻塞或LVEF≤40%的患者，这种效果更强。

NT－proBNP和hs-TnT与LVEF动态变化的幅度无关。

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小结

sST2是IL-1受体家族的成员，作为新兴的心力衰竭标志物被广泛研究。目前许多的研究表明血清sST2基础浓度水平与sST2变化程度均与急性心肌梗死的预后相关，早期检测sST2有利于预测心肌梗死后发生心室重构。2013年，对67例STEMI患者的研究发现sST2浓度的升高与死亡、心力衰竭住院及再梗死相关。2016年对急性心肌梗死入院患者NT－proBNP 及sST2进行检测时发现相较于NT－proBNP，sST2 浓度变化对于患者预后评价更具敏感性。2020年有研究针对影响MACE发生的相关指标进一步进行了Cox多因素回归分析，结果显示，cTn I、NT-proBNP、sST2＞61.23ng/ml是STEMI患者30d内发生MACE的独立危险因素，但cTn I、NT-proBNP的危险程度（HR值）较sST2低。

在首次接受经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者中，sST2预测CMR成像得到的左室容积和LVEF的动态变化。有必要进一步研究ST2对STEMI后心室重构的致病作用及其作为治疗靶点的潜力。

【参考文献】

[1] Miñana Gema et al. ST2 and left ventricular remodeling after ST-segment elevation myocardial infarction: A cardiac magnetic resonance study.[J]. International journal of cardiology, 2018,

[2] 李艳,马依彤.心室重构相关生化标志物的研究进展[J].医学综述,2012,18(05):656-658.

[3] 裴星. 血清可溶性ST2对急性ST段抬高型心肌梗死预后的评估价值[D].延边大学,2018.

[4] 张莉.急性ST段抬高型心肌梗死患者可溶性致癌抑制因子2水平与预后的相关性[J].承德医学院学报,2020,37(04):296-299.

[5] 张骁轶,于雅枫,王卫云,钟轩明,李雪峰.ST2与心肌梗死后心室重塑相关性的研究进展[J].牡丹江医学院学报,2020,41(03):135-136+140.

内容整理：北京利德曼大客户渠道部

图文设计：三度医学 彼岸

排版编辑：三度医学 Simin

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