Nature子刊：让你萎靡不振的，可能是因为肠道菌群失衡

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抑郁症是全球致残的主要原因，目前影响着3亿多人。尽管抑郁症的流行及其对经济的巨大影响，但其病理生理学仍受到高度争议。更好地理解导致抑郁的机制，是制定有效治疗策略的前提。

2020年12月11日，巴斯德研究所、英瑟姆研究所和CNRS的科学家在"Nature ommunications

"期刊上在线发表了题为"Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system"的研究，该研究表明，肠道细菌群落的失衡会导致某些代谢产物的减少，从而导致类似抑郁的行为，该发现表明健康的肠道菌群有助于正常的大脑功能。

肠道中的细菌种群称为肠道菌群，是人体中最大的细菌库。越来越多的研究表明，宿主和肠道菌群是具有互利作用的。

早期的研究表明海马结构的改变在抑郁症的发病机制中起着至关重要的作用。例如，海马体积减少是临床抑郁症的一个特征。同样，啮齿类动物的研究表明，慢性应激性抑郁会损害成年海马神经发生。

此外，受损的海马神经发生导致啮齿动物抑郁样行为，部分原因是海马神经发生缓冲了HPA轴对应激反应的过度反应。因此，抗抑郁药和其他抗抑郁药物干预措施刺激成年海马神经发生，进而抑制应激反应，恢复正常行为。因此，成人海马神经发生被认为是抑郁症的一个重要的病因和一个关键的标志物。

在过去的十年里，共生微生物群对许多寄主功能的影响越来越被人们所认识。肠道微生物种类繁多，影响许多过程，包括免疫、代谢和中枢神经系统。对动物模型的大量研究表明，微生物群通过释放可直接或间接影响大脑稳态的细菌代谢物来调节焦虑和神经系统疾病的发病。

来自UCMS小鼠的微生物群转移了抑郁样行为，并减少了成年海马神经发生

根据这一思路，抑郁症患者的微生物群在转移到抗生素治疗的小鼠时会改变行为，而小鼠肠道微生物群失调与抑郁症的一些神经生物学特征有关，如轻度慢性炎症、HPA轴异常活动和成体神经发生减少。

为了探讨肠道菌群在应激诱导抑郁行为中的致病作用，研究使用了慢性轻度应激（UCMS）、抑郁小鼠模型以及应激供体向未成年小鼠的粪便微生物群转移（FMT）。

研究发现微生物群移植可传播抑郁行为症状，并减少受体小鼠的成年神经发生。

代谢组学分析显示，受体小鼠的脂肪酸代谢发生了变化，其特征是eCB的脂质前体缺乏，从而导致大脑中eCB系统的活动受损。

eCB途径的恢复使海马神经发生正常化

在药物阻断eCB降解酶后，或在饮食中补充eCB前体花生四烯酸（AA）后，eCB水平的增加足以减轻受试小鼠的微生物群诱导的抑郁样行为和海马神经发生损伤。

研究表明，UCMS诱导了肠道微生物群失调，其特征是在受体小鼠中观察到乳酸杆菌丰度的降低。UCMS受体小鼠与乳酸杆菌属菌株互补，足以增加eCB脑水平和海马神经发生，减轻微生物群引起的抑郁。

这一发现表明肠道菌群在正常脑功能中发挥了作用，如果肠道细菌群落失衡，一些对脑功能至关重要的脂质会消失，从而出现抑郁症般的行为。在这种特殊情况下，使用特定细菌可能是恢复健康微生物群和更有效治疗情绪障碍的有前途的方法。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-020-19931-2

本文转载自公众号医诺维，作者inovelt

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